Nach den Ereignissen in "Bride of Re-Animator" wird Dr. Herbert West nach dem Einsturz seines Labors von der Polizei abtransportiert. Ein Junge, der dies beobachtet, entdeckt kurz darauf eine Spritze mit dem bekannten grün leuchtenden Reanimationsserum, die am Ort des Geschehens, von der Augen der Spurensicherung unbemerkt, zurückblieb. 13 Jahre danach finden wir West in einem Gefängnis wieder, wo er einsitzt und für seine Taten büßen soll. Gelernt hat er aus seiner Strafe und den schicksalhaften Vorfällen jedoch nichts: Auch hinter Gittern forscht der Re-Animator noch weiter und widmet sich seinen Experimenten.
Im dem neuen Gefängnisarzt Dr. Howard Philips hat West einen Unterstützer gefunden. Wie es der Zufall will, ist nämlich ausgerechnet er derjenige, der vor 13 Jahren, als er noch ein Kind war, in Besitz der übrigen Reanimationsflüssigkeit kam und obendrein seit dieser Zeit (er musste dem Tod seiner Schwester durch einen reanimierten Leichnam hilflos zusehen) von der Idee besessen ist, Tote wieder zum Leben erwecken zu können.
Das Ziel von Dr. West ist weiterhin, eine Reanimation so durchführen zu können, dass das menschliche Versuchsobjekt auch wirklich menschlich bleibt und nicht das gesteigerte Aggressionspotential und die Angriffslust eines wilden Tieres aufweist, wie seine wandelnden Leichen in den Tests der Vergangenheit. Bei Experimenten an einer Ratte findet er schließlich einen Weg Nanoplasma zu extrahieren, das es möglich macht die Verhaltensweisen bzw. das Wesen, die Seele eines Lebewesens in ein anderes zu transferieren. Die Versuche Wests bleiben aber natürlich nicht ohne Folgen. So sorgt der reanimierte Häftling Moses schnell für Ärger und blutige Zwischenfälle. Trotz anfänglicher Erfolge stellen sich nämlich bald äußerst negative Veränderungen ein. Moses ist dabei natürlich nicht als einziger betroffen: Auch die schöne Reporterin Laura, in die sich Dr. Philips verliebt hat, und der fiese Gefängnisdirektor Alcaide zeigen post mortem erschreckende Persönlichkeitsveränderungen nach der "Behandlung" durch Dr. West. Zwischenzeitlich gelingt es dem Gefangenen Cabrera außerdem einen Aufstand anzuzetteln und die Situation eskaliert...